國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥為啥總是難產(chǎn)

政策給力，新藥創(chuàng)制方能突出重圍

本報(bào)記者 付麗麗

“國(guó)家鼓勵(lì)創(chuàng)新，創(chuàng)新藥更需要政策的扶持。”10月16日，浙江貝達(dá)藥業(yè)有限公司董事長(zhǎng)丁列明在接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)說(shuō)。

眾所周知，新藥研發(fā)有“兩高一長(zhǎng)”之說(shuō)：高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)周期。一款新藥從開(kāi)始研發(fā)到獲批上市，需要經(jīng)過(guò)10到15年的時(shí)間，花費(fèi)至少要10億美元。“新藥研發(fā)非常不容易，而獲批上市后進(jìn)入臨床應(yīng)用的路仍很長(zhǎng)。”丁列明說(shuō)，藥品集中招標(biāo)采購(gòu)、進(jìn)醫(yī)院難、藥占比考核等都成為橫亙?cè)谖覈?guó)新藥研發(fā)企業(yè)面前的一座又一座大山。

一位不愿具名的國(guó)內(nèi)知名新藥研發(fā)企業(yè)內(nèi)部人士也表示，對(duì)新藥創(chuàng)制影響最大的關(guān)鍵性問(wèn)題，過(guò)去、現(xiàn)在、將來(lái)始終都是大環(huán)境及政策導(dǎo)向。如果頂層設(shè)計(jì)薄弱，國(guó)家大部門間的協(xié)動(dòng)、互動(dòng)不足，新藥研發(fā)的路就很難一帆風(fēng)順。

審批提速 對(duì)國(guó)內(nèi)外企業(yè)應(yīng)一視同仁

一年前，如果問(wèn)新藥從業(yè)者，最困擾他的問(wèn)題是什么，他一定會(huì)斬釘截鐵地回答：“藥品審評(píng)審批慢。”北京加科思新藥研發(fā)有限公司研發(fā)總裁胡邵京告訴記者，2013年，其參與的一款新藥研發(fā)，臨床試驗(yàn)審批用了16個(gè)月的時(shí)間。

得益于2017年10月中辦、國(guó)辦印發(fā)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，2017年底，他所在企業(yè)同時(shí)在美國(guó)和中國(guó)申報(bào)的另一款抗腫瘤新藥臨床試驗(yàn)審批，國(guó)內(nèi)用了6個(gè)月時(shí)間(美國(guó)用了30天)。“如果放到現(xiàn)在，這個(gè)時(shí)間可以縮短到兩個(gè)月。”胡邵京說(shuō)，2018年7月，國(guó)家藥監(jiān)局又對(duì)藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批做出調(diào)整：自申請(qǐng)受理并繳費(fèi)之日起60日內(nèi)，申請(qǐng)人未收到國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心否定或質(zhì)疑意見(jiàn)的，可按照提交的方案開(kāi)展試驗(yàn)。

在胡邵京看來(lái)，美國(guó)之所以速度更快，主要在于其技術(shù)評(píng)審官員在創(chuàng)新藥、尤其是創(chuàng)新靶點(diǎn)的審評(píng)方面積累了大量經(jīng)驗(yàn)，在評(píng)審時(shí)十分清楚如何把控關(guān)鍵要素。如藥品審批的重點(diǎn)是安全性，其就會(huì)著重看臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)如何把控安全。而我國(guó)一直是嚴(yán)進(jìn)嚴(yán)出的評(píng)審思路，總是希望能夠在評(píng)審階段就鑒別出藥物的安全性和有效性。但事實(shí)上，只要能夠保證藥的安全性就可以進(jìn)行臨床試驗(yàn)。因?yàn)樗幨遣皇怯行В颗R床試驗(yàn)來(lái)證明，而不是靠資料評(píng)審。

就此問(wèn)題，重大新藥創(chuàng)制國(guó)家科技重大專項(xiàng)(簡(jiǎn)稱新藥創(chuàng)制專項(xiàng))技術(shù)副總師、中國(guó)科學(xué)院院士陳凱先表示，當(dāng)前，我國(guó)藥物審評(píng)審批比過(guò)去有很大改觀。今年以來(lái)，幾乎每隔一兩個(gè)月就有一個(gè)我國(guó)自主研發(fā)的新藥獲批上市。然而，仍存在一些有待進(jìn)一步完善的問(wèn)題，有的企業(yè)反映，在進(jìn)行藥品現(xiàn)場(chǎng)考核時(shí)，一家是國(guó)外企業(yè)(其藥品也在中國(guó)生產(chǎn))，一家是國(guó)內(nèi)企業(yè)，現(xiàn)場(chǎng)考核的數(shù)據(jù)基本相同，水平相當(dāng)。但考核完國(guó)外的藥批了，國(guó)內(nèi)的就沒(méi)批。

“藥品的競(jìng)爭(zhēng)非常激烈，同樣的產(chǎn)品，早上市和晚上市對(duì)企業(yè)的影響極大，在對(duì)外企進(jìn)一步加大改革開(kāi)放力度的同時(shí)，應(yīng)當(dāng)注意標(biāo)準(zhǔn)一致、一視同仁，否則不利于國(guó)內(nèi)企業(yè)的創(chuàng)新和發(fā)展。”陳凱先說(shuō)。

環(huán)節(jié)眾多 新藥進(jìn)醫(yī)保、醫(yī)院難

“藥品生產(chǎn)出來(lái)了，要想進(jìn)入醫(yī)院，讓患者用上，還需要經(jīng)過(guò)重重關(guān)卡。”丁列明說(shuō)，當(dāng)前，一款創(chuàng)新藥要進(jìn)入醫(yī)院，必須通過(guò)各省招標(biāo)，由于各省招標(biāo)采購(gòu)周期不統(tǒng)一，無(wú)備案采購(gòu)窗口的省份，如果新藥上市后未趕上招標(biāo)時(shí)間，就需等待新一輪招標(biāo)采購(gòu)的啟動(dòng)，短則1—2年，長(zhǎng)則3—5年。

凱美納，我國(guó)第一個(gè)腫瘤靶向藥物，用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌，被譽(yù)為“堪比民生領(lǐng)域‘兩彈一星’的重大突破”。然而，上市7年多，在全國(guó)范圍內(nèi)，仍有90%的醫(yī)院開(kāi)不出這個(gè)藥。

“中標(biāo)之后，還要通過(guò)藥事委員會(huì)環(huán)節(jié)，其直接掌握著藥品能否進(jìn)入醫(yī)院的‘生殺’大權(quán)。”丁列明說(shuō)，與藥品招標(biāo)一樣，藥事委員會(huì)的新藥審批周期沒(méi)有統(tǒng)一規(guī)定。此外，雖然國(guó)家明文規(guī)定不能二次議價(jià)，但部分醫(yī)院在實(shí)際操作中仍存在變相的“二次議價(jià)”。

終于進(jìn)入了醫(yī)院，也并非萬(wàn)事大吉，還要面臨藥占比(即藥品收入占醫(yī)院收入比重)的考核。該制度原本是為了倒逼公立醫(yī)院合理用藥，但在實(shí)際執(zhí)行中，有專家表示，存在過(guò)度行政化的問(wèn)題：一是對(duì)不同地區(qū)、不同類型醫(yī)療機(jī)構(gòu)(特別是腫瘤專科醫(yī)院)存在“一刀切”現(xiàn)象;二是對(duì)一些有效高價(jià)藥、無(wú)效“神藥”都嚴(yán)格控制，結(jié)果導(dǎo)致有效高價(jià)藥被“誤傷”，創(chuàng)新藥即屬于誤傷之列。

再就是進(jìn)醫(yī)保難，上次國(guó)家醫(yī)保目錄調(diào)整時(shí)間間隔了7年，這期間上市的新藥都無(wú)法納入醫(yī)保。“在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，新藥能很快納入醫(yī)保報(bào)銷范圍，美國(guó)、法國(guó)的新藥從上市到進(jìn)入報(bào)銷目錄，平均只要6個(gè)月;德國(guó)、英國(guó)平均僅為1個(gè)月。”丁列明說(shuō)，期待加強(qiáng)醫(yī)保準(zhǔn)入與市場(chǎng)準(zhǔn)入的銜接，打通藥品從企業(yè)到醫(yī)院的“最后一公里”，可以借鑒歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的做法，取消創(chuàng)新藥的招標(biāo)環(huán)節(jié)，創(chuàng)新藥上市后直接進(jìn)入醫(yī)院銷售，并及時(shí)將療效明確的創(chuàng)新藥納入醫(yī)保目錄。

陳凱先也認(rèn)為，新藥研發(fā)企業(yè)在研發(fā)過(guò)程中需要長(zhǎng)期投入，資金壓力巨大，藥品上市后盡快納入醫(yī)保，使企業(yè)快速收益，這樣才能形成良性循環(huán)，繼續(xù)投入新的藥品研發(fā)。醫(yī)保目錄定期加快更新，有助于激勵(lì)企業(yè)創(chuàng)新的積極性。

保護(hù)創(chuàng)新 可適當(dāng)延長(zhǎng)專利保護(hù)期

“國(guó)內(nèi)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)還不健全，使得很少有企業(yè)愿意投入巨額資金去做原創(chuàng)新藥的研發(fā)。”一位在美國(guó)從事新藥研發(fā)的人士說(shuō)。

一般來(lái)講，創(chuàng)新藥專利保護(hù)期是20年，一款新藥從研發(fā)到上市至少要10年，國(guó)內(nèi)需要的時(shí)間可能還要更長(zhǎng)一些。因此，丁列明認(rèn)為，對(duì)研發(fā)和審批占用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的創(chuàng)新藥應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)專利保護(hù)期，這對(duì)鼓勵(lì)創(chuàng)新意義重大。以美國(guó)為例，1984年美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)了《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和專利期恢復(fù)法》，后又相繼出臺(tái)配套法規(guī)和修正案，確立了藥品專利期延長(zhǎng)制度。該法實(shí)施后，美國(guó)的專利藥平均有效專利期從9年延長(zhǎng)至11.5年，延長(zhǎng)5年(最長(zhǎng)延長(zhǎng)期)的專利藥占全部新藥申請(qǐng)的9%，延長(zhǎng)3年以上的占34%。

“創(chuàng)新藥專利期限補(bǔ)償制度的實(shí)施，大大提高了醫(yī)藥創(chuàng)新的積極性，使得美國(guó)新藥創(chuàng)制的投入和規(guī)模世界領(lǐng)先，創(chuàng)新藥數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)其他發(fā)達(dá)國(guó)家。希望我國(guó)也能盡快推出相應(yīng)的實(shí)施細(xì)則，真正助力國(guó)內(nèi)自主創(chuàng)新藥物的發(fā)展。”丁列明呼吁。