(資料圖片僅供參考)
1、原料藥標(biāo)準(zhǔn)1.1查詢方式一根據(jù)《注射劑項(xiàng)目研發(fā)生產(chǎn)策略全解析》中（第一篇處方前研究）查詢的原料藥相關(guān)信息，購(gòu)買他們的物料小樣（多廠家購(gòu)買，數(shù)量夠原輔料相容即可），如可能，索要原料供應(yīng)商資料，作為參考。
1.2查詢方式二查詢參比制劑上市國(guó)、主流國(guó)家（美、歐、日）及中國(guó)藥典，藥物在線標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫(kù)（功能強(qiáng)大，強(qiáng)烈推薦）。
1.3資料分析查詢到的資料需要參考ICH、國(guó)內(nèi)等各類法規(guī)，最終確定不低于中國(guó)藥典且制備的制劑不次于參比制劑的標(biāo)準(zhǔn)。
1.4資料匯總1.4.1常規(guī)檢查項(xiàng)對(duì)比中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)（若收錄）、國(guó)內(nèi)各廠家標(biāo)準(zhǔn)、主流國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)（美、歐、日）及參比制劑研發(fā)上市國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)（該標(biāo)準(zhǔn)與參比制劑所用標(biāo)準(zhǔn)可能一致），同時(shí)依據(jù)ICH、國(guó)內(nèi)等各類最新法規(guī)，確定原料藥重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容，和選用的原料藥廠家提前交流進(jìn)行限度控制，減少后續(xù)不確定性。 常規(guī)檢查項(xiàng)目： （1）性狀 外觀、溶解度及比旋度 重點(diǎn)關(guān)注： 顏色，若制劑的制備工藝無改變成品顏色的功能（使用活性炭吸附已不被認(rèn)可），則選用不低于參比制劑顏色的原料藥； 外觀形態(tài)，與不同晶型可能有關(guān)，直接影響溶解度，盡可能選擇與參比制劑研發(fā)上市國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)一致的原料藥，若不一致，則需要檢測(cè)其晶型和溶解度； 溶解性能，與原料藥構(gòu)型有關(guān)，盡可能選擇與參比制劑研發(fā)上市國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)一致的原料藥； 比旋度，對(duì)同一物質(zhì)是一個(gè)常數(shù)，盡可選擇與參比制劑研發(fā)上市國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)一致的原料藥； （2）鑒別 紫外及紅外 重點(diǎn)關(guān)注： 鑒別，目的是依據(jù)藥物的組成、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)通過化學(xué)反應(yīng)、儀器分析或測(cè)定物理常數(shù)（結(jié)合性狀項(xiàng)下的外觀和物理常數(shù)）來判斷藥物的真?zhèn)危_定為同一物質(zhì)即可，不用過分關(guān)注。 （3）檢查 酸堿度、有關(guān)物質(zhì)、干燥失重及重金屬 重點(diǎn)關(guān)注： 酸堿度，需要特別關(guān)注，特別是正常生產(chǎn)多批投料時(shí)，原料藥酸堿度不同時(shí)需要不同量pH調(diào)節(jié)劑進(jìn)行調(diào)節(jié)； 有關(guān)物質(zhì)，有關(guān)物質(zhì)主要是在生產(chǎn)過程中帶入的起始原料、中間體、聚合體、副反應(yīng)產(chǎn)物，以及貯藏過程中的降解產(chǎn)物等，結(jié)合Q3A（R2）：新原料藥中的雜質(zhì)及Q3B（R2）：新藥制劑中的雜質(zhì)等標(biāo)準(zhǔn)，需要特別關(guān)注原料藥的雜質(zhì)譜及限度指標(biāo)，不次于參比制劑； 干燥失重，指待測(cè)物品在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥至恒重后所減少的重量，注意多批次干燥失重的數(shù)據(jù)，干燥失重?cái)?shù)據(jù)偏差過大會(huì)影響原料藥的穩(wěn)定性； 重金屬，指在規(guī)定實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)，特別關(guān)注制劑成分中是否與金屬雜質(zhì)進(jìn)行螯合或其他反應(yīng)，若有，重點(diǎn)控制其限度； （4）含量 重點(diǎn)關(guān)注： 含量，物質(zhì)中所包含的某種成分的量，特別關(guān)注原料藥中帶有結(jié)合水、鹽基等成分，注意投料準(zhǔn)確性及多批次含量數(shù)據(jù)； （5）類別 重點(diǎn)關(guān)注： 類別，原料藥分類涉及制劑藥品分類，結(jié)合ATC分類用于共線生產(chǎn)評(píng)估及確定生產(chǎn)線適用性； （6）貯藏 重點(diǎn)關(guān)注： 貯藏，藥品的穩(wěn)定性不僅與其自身的性質(zhì)有關(guān)，還與外界溫、濕、氣體及包裝材料有關(guān)，特別關(guān)注自研制劑的貯藏方式不應(yīng)嚴(yán)于參比制劑； 附加檢查項(xiàng)目： （1）殘留溶劑 重點(diǎn)關(guān)注： 殘留溶劑，指在原料藥生產(chǎn)中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機(jī)溶劑，在常規(guī)劑型制備工藝中很少有去除殘留溶劑措施，結(jié)合Q3C（R8）：雜質(zhì)：殘留溶劑的指導(dǎo)原則，控制原輔料殘留溶劑不高于制劑標(biāo)準(zhǔn)； （2）元素雜質(zhì) 重點(diǎn)關(guān)注： 元素雜質(zhì)，藥品中的元素雜質(zhì)有多種來源；它們可能是在合成中有意添加的催化劑的殘留，也可能是實(shí)際存在的雜質(zhì)（如：與生產(chǎn)設(shè)備或包裝系統(tǒng)相互作用產(chǎn)生的雜質(zhì)或藥品各個(gè)組分中存在的雜質(zhì)），結(jié)合元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則Q3D（R2），控制原輔包、生產(chǎn)設(shè)備及注射用水等多途徑的元素雜質(zhì)不高于制劑標(biāo)準(zhǔn)； （3）細(xì)菌內(nèi)毒素 重點(diǎn)關(guān)注： 細(xì)菌內(nèi)毒素，是G-菌細(xì)胞壁的脂多糖成分，于細(xì)菌死亡解體后釋放，適量時(shí)可激活免疫系統(tǒng)，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有益作用，過量則可引起機(jī)體嚴(yán)重的病理生理反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱、低血壓、心動(dòng)過速、休克、多器官功能衰竭甚至死亡，控制原輔包、生產(chǎn)設(shè)備及注射用水等多途徑的細(xì)菌內(nèi)毒素不高于制劑標(biāo)準(zhǔn)； （4）微生物限度 重點(diǎn)關(guān)注： 微生物限度，微生物包括：細(xì)菌、病毒、真菌以及一些小型的原生生物、顯微藻類等在內(nèi)的一大類生物群體，它個(gè)體微小，與人類關(guān)系密切。微生物限度檢查法系檢查非規(guī)定滅菌制劑及其原料、輔料受微生物污染程度的方法。檢查項(xiàng)目包括細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)及控制菌檢查；關(guān)注非最終滅菌產(chǎn)品及最終滅菌產(chǎn)品的法規(guī)控制限度；
2、輔料標(biāo)準(zhǔn)控制標(biāo)準(zhǔn)不低于藥典相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。
3、附帶溶劑和配件標(biāo)準(zhǔn)附帶溶劑和配件（若有），不低于參比制劑標(biāo)準(zhǔn)，注意其相容性及使用性。
4、包材標(biāo)準(zhǔn)控制標(biāo)準(zhǔn)不低于國(guó)家藥包字YBB標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)注玻璃包材和塑料制品包材的相互替換，注意透水透氧率等不一致的指標(biāo)。
5、制劑標(biāo)準(zhǔn)查詢藥智數(shù)據(jù)庫(kù)、各國(guó)藥典，參考ICHQ3a、國(guó)內(nèi)相關(guān)法規(guī)，對(duì)比分析，目的是查尋原研藥、國(guó)內(nèi)廠家（近期獲批的）的制劑標(biāo)準(zhǔn)。
6、確定QTPP6、總結(jié)本篇《注射劑項(xiàng)目研發(fā)生產(chǎn)策略全解析》中（第三篇研發(fā)策略制定），通過查詢藥典、法規(guī)及參比制劑資料等信息，確定原輔料、包材及制劑標(biāo)準(zhǔn)，形成目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概況（QTPP），為后期制定實(shí)驗(yàn)計(jì)劃提供相關(guān)依據(jù)。
7、資料收集途徑1、https://db.yaozh.com/（藥智數(shù)據(jù)庫(kù)，很全面，90%以上的資料都有） 2、https://xueshu.baidu.com/（百度學(xué)術(shù)，查制劑的文獻(xiàn)資料等） 3、https://www.baidu.com/（百度，查上市歷史、銷售數(shù)據(jù)等） 4、https://www.drugfuture.com/pmda/（日本上市藥品數(shù)據(jù)庫(kù)，查處方、說明書等） 5、https://db.ouryao.com/（中國(guó)藥典、法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)，查藥品及檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)等） 6、https://www.cde.org.cn/（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，查原輔料上市信息及指導(dǎo)原則等） 7、https://www.canbigou.com/directory.html（參比購(gòu)，查參比制劑目錄） 8、https://www.drugfuture.com/fda/（美國(guó)FDA藥品數(shù)據(jù)庫(kù)(U.S. FDA Drugs Database)，查處方、說明書等） 9、https://www.drugfuture.com/ema/（歐盟EMA藥品數(shù)據(jù)庫(kù)，查處方、說明書等） 10、https://drugx.cn/（藥研導(dǎo)航，查各國(guó)藥監(jiān)局及藥典等）
第四篇原輔料性質(zhì)及制劑穩(wěn)定性引言《注射劑項(xiàng)目研發(fā)生產(chǎn)策略全解析》中（第一篇處方前研究）及（第三篇研發(fā)策略制定），確定了參比制劑、附帶溶劑和配件（若有）、仿制規(guī)格、包材及原輔料信息，通過查詢藥典、法規(guī)及參比制劑資料等信息，確定原輔料、包材及制劑標(biāo)準(zhǔn)，形成了目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概況（QTPP）。 本文帶大家通過查詢藥典及參比制劑資料等信息，系統(tǒng)的分析原輔料和制劑的物理、化學(xué)、生物及微生物性質(zhì)，為后期的小試開發(fā)工藝參數(shù)提供依據(jù)。
1、原料藥性質(zhì)及穩(wěn)定性1.1原料藥性質(zhì)1.1.1原料藥性質(zhì)查詢方式（1）中國(guó)藥典； （2）主流國(guó)家（歐美日）藥典； （3）購(gòu)買原料藥小樣（多廠家購(gòu)買，數(shù)量夠原輔料相容即可），詢問其要原料藥全套資料，包括原料藥性質(zhì)、雜質(zhì)譜、元素雜質(zhì)及致突變等資料。 （4）參比制劑資料中關(guān)于原料藥的信息，如美國(guó)的review、日本的IF文件、歐洲的審評(píng)報(bào)告等資料。 （5）百度學(xué)術(shù)、中國(guó)知網(wǎng)、PubChem及藥智網(wǎng)等網(wǎng)站；
1.1.2原料藥性質(zhì)匯總常規(guī)劑型的考察項(xiàng)目通常包括：性狀（外觀、旋光度或比旋度等）、酸堿度、溶液的澄清度與顏色、雜質(zhì)（工藝雜質(zhì)、降解產(chǎn)物等）、對(duì)映異構(gòu)體、晶型、粒度、干燥失重/水分、含量等。 特殊劑型的考察項(xiàng)目包括：黏度、分子量及分子量分布等。 無菌制劑的考察項(xiàng)目通常包括：細(xì)菌內(nèi)毒素/熱原、無菌等。
1.1.3原料藥性質(zhì)解析（1）性狀（外觀、旋光度或比旋度等），與產(chǎn)品的安全性及有效性相關(guān)，性狀的改變間接顯示出產(chǎn)品質(zhì)量或生產(chǎn)工藝的改變，性狀控制不低于中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)且符合制劑使用要求； （2）酸堿度，影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性，進(jìn)而影響產(chǎn)品的安全性和有效性，酸堿度控制不低于中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)且符合制劑使用要求； （3）溶液的澄清度與顏色，影響產(chǎn)品的安全性和有效性，溶液的澄清度與顏色控制不低于中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)且符合制劑使用要求，若易受光、熱、氧等條件影響，先控制使用中環(huán)境條件，若控制效果不理想，需對(duì)其內(nèi)控收緊限度； （4）雜質(zhì)（工藝雜質(zhì)、降解產(chǎn)物等），影響產(chǎn)品的安全性和有效性，區(qū)分雜質(zhì)類別及性質(zhì)，結(jié)合Q3A（R2）：新原料藥中的雜質(zhì)及Q3B（R2）：新藥制劑中的雜質(zhì)等標(biāo)準(zhǔn)分析，雜質(zhì)需符合中國(guó)藥典，若易受光、熱、氧等條件影響，先控制使用中環(huán)境條件，若控制效果不理想，需對(duì)其內(nèi)控收緊限度； （5）對(duì)映異構(gòu)體，對(duì)映異構(gòu)體的改變間接顯示出產(chǎn)品質(zhì)量或生產(chǎn)工藝的改變，進(jìn)而影響制劑的安全性和有效性，對(duì)映異構(gòu)體控制不低于中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)且符合制劑使用要求； （6）晶型，影響產(chǎn)品的溶解度及溶出度等，進(jìn)而直接影響產(chǎn)品的安全性和有效性，晶型控制不低于中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)且符合制劑使用要求； （7）粒度，影響物料的溶解性，進(jìn)而直接影響產(chǎn)品的安全性和有效性，粒度控制不低于中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)且符合制劑使用要求； （8）干燥失重/水分，原料藥含有較大量的水分時(shí)，不僅使其含量降低，還會(huì)引起水解或發(fā)生變質(zhì)，從而使藥物失效，進(jìn)而直接影響產(chǎn)品的安全性和有效性，干燥失重/水分控制不低于中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)且符合制劑使用要求； （9）含量，含量影響投料準(zhǔn)確性，含量過低直接影響產(chǎn)品的安全性和有效性，含量控制不低于中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)且符合制劑使用要求； （10）黏度、分子量及分子量分布，控制不低于中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)（若收錄）且符合制劑使用要求； （11）細(xì)菌內(nèi)毒素/熱原，直接影響產(chǎn)品的安全性和有效性，控制原輔包、生產(chǎn)設(shè)備及注射用水等多途徑的細(xì)菌內(nèi)毒素不高于制劑標(biāo)準(zhǔn)，盡量形成細(xì)菌內(nèi)毒素/熱原控制策略，若形不成細(xì)菌內(nèi)毒素/熱原控制策略則需要對(duì)原料藥或制劑進(jìn)行內(nèi)控，細(xì)菌內(nèi)毒素/熱原控制不低于中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)且符合制劑使用要求； （12）無菌，直接影響產(chǎn)品的安全性和有效性，有無菌檢查項(xiàng)的制劑控制原料藥的無菌，無菌控制不低于中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)且符合制劑使用要求；
1.2原料藥穩(wěn)定性1.2.1原料藥穩(wěn)定性查詢（1）購(gòu)買原料藥小樣（多廠家購(gòu)買，數(shù)量夠原輔料相容即可），詢問其要原料藥全套資料，包括原料藥性質(zhì)、雜質(zhì)譜、元素雜質(zhì)及致突變等資料。
（重點(diǎn)關(guān)注）（2）參比制劑資料中關(guān)于原料藥的信息，如美國(guó)的review、日本的IF文件、歐洲的審評(píng)報(bào)告等資料。
（重點(diǎn)關(guān)注）（3）百度學(xué)術(shù)、中國(guó)知網(wǎng)、PubChem及藥智網(wǎng)等網(wǎng)站；
1.2.2原料藥穩(wěn)定性匯總（1）國(guó)際氣候帶中國(guó)總體來說屬亞熱帶，部分地區(qū)屬濕熱帶，故長(zhǎng)期試驗(yàn)采用溫度為25℃±2℃、相對(duì)濕度為60%±5%，或溫度30℃±2℃、相對(duì)濕度65%±5%，與美、日、歐國(guó)際協(xié)調(diào)委員會(huì)（ICH）采用條件基本是一致的。 原料藥物進(jìn)行加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)所用包裝應(yīng)釆用模擬小桶，但所用材料與封裝條件應(yīng)與大桶一致。 （2）原料藥穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目 （3）原料藥穩(wěn)定性試驗(yàn)選擇條件一般原則 （4）穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)用1批原料藥物進(jìn)行；如果試驗(yàn)結(jié)果不明確，則應(yīng)加試2個(gè)批次樣品。生物制品應(yīng)直接使用3個(gè)批次。加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)要求用3批供試品進(jìn)行。 （5）原料藥物供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的。供試品量相當(dāng)于制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)所要求的批量，原料藥物合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致。藥物制劑供試品應(yīng)是放大試驗(yàn)的產(chǎn)品，其處方與工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致。每批放大試驗(yàn)的規(guī)模，至少是中試規(guī)模。大體積包裝的制劑，如靜脈輸液等，每批放大規(guī)模的數(shù)量通常應(yīng)為各項(xiàng)試驗(yàn)所需總量的10倍。特殊品種、特殊劑型所需數(shù)量，根據(jù)情況另定。 （6）加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)所用供試品的包裝應(yīng)與擬上市產(chǎn)品一致。 （7）研究藥物穩(wěn)定性，要采用專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確、精密、靈敏的藥物分析方法與有關(guān)物質(zhì)（含降解產(chǎn)物及其他變化所生成的產(chǎn)物）的檢查方法，并對(duì)方法進(jìn)行驗(yàn)證，以保證藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。在穩(wěn)定性試驗(yàn)中，應(yīng)重視降解產(chǎn)物的檢查。 （8）若放大試驗(yàn)比規(guī)模生產(chǎn)的數(shù)量要小，故申報(bào)者應(yīng)承諾在獲得批準(zhǔn)后，從放大試驗(yàn)轉(zhuǎn)入規(guī)模生產(chǎn)時(shí)，對(duì)最初通過生產(chǎn)驗(yàn)證的3批規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品仍需進(jìn)行加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。 （9）對(duì)包裝在有通透性容器內(nèi)的藥物制劑應(yīng)當(dāng)考慮藥物的濕敏感性或可能的溶劑損失。
1.2.3原料藥穩(wěn)定性解析（1）外觀、物理常數(shù)、功能試驗(yàn)，外觀、物理常數(shù)、功能試驗(yàn)（如顏色、粘度、硬度等指標(biāo)）穩(wěn)定性過程中應(yīng)符合規(guī)定，若超過標(biāo)準(zhǔn)限度要求，通常被定義為“顯著變化”，不可被接受； （2）降解產(chǎn)物，降解產(chǎn)物（即有關(guān)物質(zhì)）穩(wěn)定性過程中增長(zhǎng)速度應(yīng)不高于參比制劑，若降解產(chǎn)物（即有關(guān)物質(zhì)）超過標(biāo)準(zhǔn)限度要求，通常被定義為“顯著變化”，不可被接受； （3）pH值，pH值穩(wěn)定性過程中應(yīng)符合規(guī)定，若超過標(biāo)準(zhǔn)限度要求，通常被定義為“顯著變化”，不可被接受； （4）含量，含量與初始值相差5%；或釆用生物或免疫法測(cè)定時(shí)效價(jià)不符合規(guī)定，通常被定義為“顯著變化”，不可被接受；
2、輔料性質(zhì)及穩(wěn)定性2.1輔料性質(zhì)2.1.1輔料性質(zhì)查詢方式輔料性質(zhì)查詢方式同原料藥一致，重點(diǎn)關(guān)注抗氧劑、抑菌劑等特殊輔料性質(zhì)；
2.1.2輔料性質(zhì)匯總輔料性質(zhì)匯總同原料藥一致，重點(diǎn)關(guān)注抗氧劑、抑菌劑等特殊輔料性質(zhì)；
2.1.3輔料性質(zhì)解析輔料性質(zhì)解析同原料藥一致，重點(diǎn)關(guān)注抗氧劑、抑菌劑等特殊輔料性質(zhì)；
2.2輔料穩(wěn)定性2.2.1輔料穩(wěn)定性查詢輔料穩(wěn)定性查詢同原料藥一致，重點(diǎn)關(guān)注抗氧劑、抑菌劑等特殊輔料穩(wěn)定性；
2.2.2輔料穩(wěn)定性匯總輔料穩(wěn)定性匯總同原料藥一致，重點(diǎn)關(guān)注抗氧劑、抑菌劑等特殊輔料穩(wěn)定性；
2.2.3輔料穩(wěn)定性解析輔料穩(wěn)定性匯總同原料藥一致，重點(diǎn)關(guān)注抗氧劑、抑菌劑等特殊輔料穩(wěn)定性；
3、制劑性質(zhì)及穩(wěn)定性3.1制劑性質(zhì)3.1.1制劑性質(zhì)查詢方式制劑性質(zhì)查詢方式同原料藥一致，重點(diǎn)關(guān)注特殊劑型如滴眼劑、膠束等特殊制劑；
3.1.2制劑性質(zhì)匯總制劑性質(zhì)匯總同原料藥一致，重點(diǎn)關(guān)注特殊劑型如滴眼劑、膠束等特殊制劑；
3.1.3制劑性質(zhì)解析制劑性質(zhì)解析同原料藥一致，重點(diǎn)關(guān)注特殊劑型如滴眼劑、膠束等特殊制劑；
3.2制劑穩(wěn)定性3.2.1制劑穩(wěn)定性查詢制劑穩(wěn)定性查詢同原料藥一致，重點(diǎn)關(guān)注特殊劑型如滴眼劑、膠束等特殊制劑；
3.2.2制劑穩(wěn)定性匯總制劑穩(wěn)定性匯總同原料藥一致，重點(diǎn)關(guān)注特殊劑型如滴眼劑、膠束等特殊制劑；
3.2.3制劑穩(wěn)定性解析制劑穩(wěn)定性解析同原料藥一致，重點(diǎn)關(guān)注特殊劑型如滴眼劑、膠束等特殊制劑；
4、附帶溶劑及配件性質(zhì)及穩(wěn)定性4.1附帶溶劑及配件性質(zhì)附帶溶劑及配件性質(zhì)不劣于參比制劑，信息處理方式同制劑一致；
4.2附帶溶劑及配件穩(wěn)定性附帶溶劑及配件穩(wěn)定性不劣于參比制劑；
5、總結(jié)本篇通過查詢藥典及參比制劑資料等信息，系統(tǒng)的分析了《注射劑項(xiàng)目研發(fā)生產(chǎn)策略全解析》中（原輔料性質(zhì)及制劑穩(wěn)定性），深入了解了其物理、化學(xué)、生物及微生物性質(zhì)及穩(wěn)定性，為后期的小試開發(fā)工藝參數(shù)提供依據(jù)。
6、資料收集途徑1、https://db.yaozh.com/（藥智數(shù)據(jù)庫(kù)，很全面，90%以上的資料都有） 2、https://xueshu.baidu.com/（百度學(xué)術(shù)，查制劑的文獻(xiàn)資料等） 3、https://www.baidu.com/（百度，查上市歷史、銷售數(shù)據(jù)等） 4、https://www.drugfuture.com/pmda/（日本上市藥品數(shù)據(jù)庫(kù)，查處方、說明書等） 5、https://db.ouryao.com/（中國(guó)藥典、法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)，查藥品及檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)等） 6、https://www.cde.org.cn/（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，查原輔料上市信息及指導(dǎo)原則等） 7、https://www.canbigou.com/directory.html（參比購(gòu)，查參比制劑目錄） 8、https://www.drugfuture.com/fda/（美國(guó)FDA藥品數(shù)據(jù)庫(kù)(U.S. FDA Drugs Database)，查處方、說明書等） 9、https://www.drugfuture.com/ema/（歐盟EMA藥品數(shù)據(jù)庫(kù)，查處方、說明書等） 10、https://drugx.cn/（藥研導(dǎo)航，查各國(guó)藥監(jiān)局及藥典等）
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內(nèi)容來源：藥事縱橫 責(zé)任編輯：胡靜 審核人：何發(fā)
